洛匹那韦利托那韦片(洛匹那韦利托那韦用药须知)

洛匹那韦利托那韦片

国家卫健委新型冠状病毒肺炎推荐试用抗病毒药洛匹那韦/利托那韦,每天2次,每次2粒。由于该药主要用于抗艾滋病治疗,故并不常见,现简要介绍其用药须知:

一、常见剂型规格洛匹那韦/利托那韦主要有片剂与口服溶液两种剂型,剂量比都为4:1 。

剂型 常用规格 洛匹那韦/利托那韦片 每片含洛匹那韦200mg,利托那韦片50mg;
每片含洛匹他韦100mg,利托那韦片25mg 洛匹那韦/利托那韦口服溶液 每毫升含洛匹那韦80mg,利托那韦片20mg

二、用药注意事项

片剂 1、整片吞服,不受食物影响,不得咀嚼、掰开后服用,不建议压碎后管饲,否则AUC将分别下降45%及47%。
2、如果管饲,注意调整剂量,密切监测不良反应。
3、不推荐用于2岁以下的儿童。 口服溶液 1、口服,必须与食物同服。
2、管饲患者可以选用口服溶液,但不得使用聚氨酯材质管道,可以使用PVC和硅胶管。
3、辅料中含有乙醇(42.4%)和丙二醇(15.3%)。警惕引起双硫仑样反应。
4、儿童用药过量可导致致死性的酒精或丙二醇中毒,使用口服溶液时须精确地计算剂量,必要时可用校准的剂量注射器给药。
5、不推荐用于6个月以下的儿童。

三、用法用量(参考HIV治疗推荐)推测国家卫健委推荐方案可能是使用每片200/50mg规格的洛匹那韦/利托那韦片,具体用法用量见下表。

片剂 体重或体表面积(BSA) 成人/青少年 / 每次2片(400/100mg),一日2次 ≥2岁 ≥40Kg 每次2片(400/100mg),一日2次 ≥1.4m2 每次2片(400/100mg),一日2次 ≥0.9 m2~<1.4 m2 每次300/75mg, 一日2次 ≥0.6 m2~<0.9 m2 200/50mg, 一日2次 BSA=

口服溶液 体重 推荐剂量 成人或≥40kg / 每次5ml(400/100mg),一日2次 6个月-12岁 14kg~<40kg 每次10/2.5mg/Kg,一日2次 7kg~<15kg 每次12/3mg/kg,一日2次

四、特殊人群用药1、孕妇及哺乳期妇女:目前资料显示无致畸性,建议慎用,无需调整剂量。
2、肾功能不全:洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低(<10%),因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高,因此肾功能不全无需调整剂量。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力(98%~99%),因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。
3、肝功能不全:本品主要经肝脏代谢,轻至中度肝功能不全患者,洛匹那韦暴露量约增加30%,但临床意义不大,无需调整剂量,但应密切监测肝功能。禁用于重度肝功能不全。
4、ECMO:洛匹那韦ECMO资料暂缺。使用ECMO时,文献建议利托那韦剂量由100mg,qd增加至100mg,bid,更改后能维持较好的浓度范围。洛匹那韦利托那韦脂溶性高,估计膜吸附性较高(无资料证实),理论上推测ECMO过程中可能被消耗,使用剂量可能需要增加。
5、CRRT(连续肾脏替代疗法):缺乏资料。考虑本品脂溶性高,经CYP450代谢为主,经肾清除率极低(<10%),蛋白结合能力极高(98%及99%),理论上估计CRRT对其血药浓度影响很小,可能不需要增加剂量。

五、需监测的主要不良反应最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯症和高胆固醇血症。新型冠状病毒感染可致死,但用药中仍需监测严重不良反应。

六、需关注的药物相互作用洛匹那韦主要经CYP3A代谢,利托那韦是CYP3A强抑制剂,故洛匹那韦/利托那韦有相当广泛的药物相互作用,具体见下表。

禁用 镇静睡眠药 口服咪达唑仑 抗心律失常药 胺碘酮 抗生素 夫西地酸 HMG-Co-A还原酶抑制剂 洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀 PDE-5抑制剂 西地那非 抗凝药 利伐沙班 激素 氟替卡松丙酸酯 支气管扩张剂 沙美特罗 慎用 镇静镇痛 静脉使用咪达唑仑、芬太尼 密切关注呼吸和镇静 抗菌药物 伏立康唑、克拉霉素、红霉素 引起P-R/Q-T间期延长的药物 维拉帕米、红霉素、克拉霉素、喹诺酮类 注意监测心率失常

           本期文章作者:朱璀钇 主管药师

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