对甲苯磺酸价格
2019年5月12日，“源自亚洲，为‘凝’而来”甲苯磺酸艾多沙班片北京上市会在北京丽晶酒店隆重举行，首都医科大学附属安贞医院马长生教授和中国医学科学院阜外医院朱俊教授担任会议主席，制药公司郭丽华总经理出席会议并致辞。在甲苯磺酸艾多沙班片上市会启动仪式后，中日友好医院孙艺红教授、中国医学科学院阜外医院梁岩教授和复旦大学公共卫生学院应晓华教授分别就中国心房颤动（简称房颤）卒中防治现状与展望、ENGAGE AF TIMI-48临床启示及甲苯磺酸艾多沙班片应用于非瓣膜性房颤（NVAF）的卫生经济学评价发表精彩演讲，并就抗凝临床实践中的疑惑和难点进行了热烈讨论和交流，令参会者受益匪浅。
郭丽华：甲苯磺酸艾多沙班片源于亚洲，适合东亚人群，期待其在中国有好的表现
从1979年首次尝试新型直接口服抗凝药（NOAC）Xa因子抑制剂开发，到2011年甲苯磺酸艾多沙班片在日本获批用于骨科领域，2013年ENGAGE AF TIMI-48和HoKusai-VTE研究发表证实甲苯磺酸艾多沙班片抗凝疗效和安全性，再到日本适应证获得追加批准，并于2015年在美国和欧盟上市，以及2018年12月25日甲苯磺酸艾多沙班片正式获得我国国家药品监督管理局批准，用于NVAF患者卒中/体循环栓塞预防和静脉血栓治疗及复发预防，新药的开发和上市需要很多科学家持续不断的坚持和努力。目前甲苯磺酸艾多沙班片已在31个国家和地区成功上市，未来还将在更多国家上市。甲苯磺酸艾多沙班片在日本和韩国已经占据NOACs市场份额第一位，日本市场份额更是超过30%。郭丽华总经理表示，甲苯磺酸艾多沙班片由日本研发，源于亚洲，尤其适合东亚人群，希望甲苯磺酸艾多沙班片中国上市能够给医生带来更多抗凝治疗选择，让患者得到更好的治疗，相信甲苯磺酸艾多沙班片在中国会有好的表现。
马长生：我们有信心通过向发达国家学习，逐步做好临床服务
日本较早开始学习西方发达国家，在医学领域走在亚洲前列，二尖瓣球囊扩张最早由日本井上宽治（Kanji Inoue）开展，他汀类药物研发也由日本引领。马长生教授表示，韩国和日本近年来在心血管领域发表了越来越多的高质量文章，尽管我国心血管介入例数处于全球中上水平，但研究处于中下水平，全中国平均人才数量属于中等，因此我们要自我激励，要做最好的临床， 最好的研究，培养最优秀的人才。虽然还有很长的路要走，但基于丰厚的文化积淀，我们有信心通过向发达国家学习，逐步做好临床服务。日本制药领域领先的产品甲苯磺酸艾多沙班片即将开展中国注册研究，这是一个很大的优势，可以尽快明确其在中国人群中的应用情况，鉴于中国与日本人群相似，结果值得期待。希望甲苯磺酸艾多沙班片能为我国房颤和静脉血栓栓塞症患者提供更好的抗凝治疗，同时开展进一步研究解决临床问题如高龄、超高龄患者的抗凝策略等。
孙艺红：中国AF抗凝形势依然严峻，NOAC有助于推动抗凝治疗改善
中国卒中终生风险在全球处于领先地位。与其他原因所致卒中相比，房颤所致卒中危害更大。近年来国内外指南一致推荐抗凝治疗是房颤卒中预防的核心策略。中国≥35岁人群房颤总患病率从2004年的0.61%升高至2018年的0.71%，近年来房颤患者抗凝治疗率逐渐改善，但仍严重不足，明显低于亚洲和全球平均水平，抗凝质量低于欧美。中国心房颤动注册研究（CRAF）最新结果显示，房颤患者总抗凝治疗率31.7%，NOACs治疗率仅为0.9 %；CHA2DS2-VASc≥2的NVAF患者抗凝治疗率仅为25.6 %，而抗血小板治疗率达63.5%。华法林诸多局限性（包括需定期监测INR、个体反应差异、药物-药物和药物-食物间相互作用等）、医患抗凝意识不足和抗血小板药物过度使用是导致我国抗凝治疗严重不足的三大原因。PREFER in AF及其延长注册研究显示，NOACs相对VKAs显著降低净复合终点（主要出血和缺血性心血管事件）发生率（6.6%/年 vs 9.1%/年，P?=?0.042），证实NOACs临床净获益大于华法林。中国最新上市的甲苯磺酸艾多沙班片是每日服用一次的直接口服Xa因子抑制剂，口服生物利用度约为62%，1~2h起效，约35%原型药经肾排泄，血浆消除半衰期为10~14小时，对食物吸收无影响或影响极小，CYP代谢＜4%。基于ENGAGE AF TIMI 48研究结果，2019AHA/ACC/HRS房颤患者管理指南更新首次将甲苯磺酸艾多沙班片纳入，推荐其在适用NOAC的AF患者中是优于华法林的抗凝选择（Ⅰ，A）。
梁岩：最大、最长、TTR最高研究证实甲苯磺酸艾多沙班片疗效不劣于华法林，安全性更好
目前临床4种NOACs房颤卒中预防4大研究中，ENGAGE AF TIMI-48研究是样本量最大（n=21,105，其中东亚1943例，中国465例）、对照华法林组TTR最高（68.4%）、随访时间最长（平均2.8年）的研究。该研究mITT即治疗人群非劣效性分析显示，甲苯磺酸艾多沙班片60 mg和30 mg（入组患者动态参照剂量减半标准即CrCl 30~50 ml/min、体重≤60 kg和强P-gp抑制剂来调整剂量）组主要有效性终点卒中和体循环栓塞事件风险降低均不劣于华法林，且甲苯磺酸艾多沙班片60 mg有优于华法林的趋势（P=0.017）；甲苯磺酸艾多沙班片60 mg和30 mg分别较华法林降低主要出血风险20%和53%，其他致死性出血、颅内出血和胃肠道出血等均一致降低，证实安全性优于华法林。在临床净终点方面，各级终点结果均显示甲苯磺酸艾多沙班片临床净终点获益优于华法林。ITT分析显示，两组甲苯磺酸艾多沙班片累计心血管死亡发生风险均显著低于华法林。ENGAGE AF TIMI-48研究还首次分析了药物浓度、抗Ⅹa活性、有效性和出血事件的相关性，提示根据临床情况调整剂量即可达到避免血药浓度过度升高和优化患者缺血事件和出血事件的目的。该研究丰富的亚组人群分析为临床实践提供了更多参考。与非亚洲人群相比，甲苯磺酸艾多沙班片在亚洲人群中全因死亡相对风险降低优于华法林。甲苯磺酸艾多沙班片在东亚人群中的疗效和安全性与非东亚患者相当，在净临床终点上有更好的趋势。对出血和缺血均高危的群体如肾功能低下、老年、肿瘤患者等，甲苯磺酸艾多沙班片一致获益，且安全性良好。
应晓华：甲苯磺酸艾多沙班片40元以下相对利伐沙班和达比加群均具有成本效益优势
1978年至2015年，我国卫生费用增长372倍，人均费用年均增速达到17.4%，超过经济增长水平。卫生经济学评价是一门决策应用科学，对药品和技术，除考虑安全有效外，还要考虑投入-产出比率，为决策提供物有所值的证据。NOACs上市后使用快速增长，全球NOACs使用比例为45%~50%，德国和比利时超过75%，日本和韩国也达到60%~70%，而我国目前还非常低。应教授等根据NOACs（达比加群、利伐沙班和甲苯磺酸艾多沙班片）临床试验，结合中国成本数据，参考中国、欧洲和日本三国临床指南，以质量调整生命年（QALY）为指标，构建Markov模型，对治疗AF的成本效益进行评价。结果发现，拟合时长10年，贴现率3%的情况下，以华法林为共同参照，甲苯磺酸艾多沙班片（60 mg/30 mg）具有最好的增量成本效益，获得一个质量调整生命年（QALY）的成本更低，而达比加群酯和利伐沙班ICER（增量成本/增量产出）值比甲苯磺酸艾多沙班片高40%~70%。以甲苯磺酸艾多沙班片作为对照直接比较发现，与利伐沙班、达比加群酯110 mg相比，甲苯磺酸艾多沙班片效果更好，成本更低，具有绝对优势；达比加群酯150 mg QALY高于甲苯磺酸艾多沙班片，但ICER值高达224.8万元，远高于三倍GDP标准，不如甲苯磺酸艾多沙班片具有成本效益优势。预算影响分析显示，甲苯磺酸艾多沙班片价格30元左右时，替代其他NOAC能降低医疗总费用，节约医保基金支付，如每替代1%的利伐沙班，将降低0.9亿元医疗费用和0.6亿元医保支付。对不同价格比较显示，甲苯磺酸艾多沙班片单价40元以下相对利伐沙班和达比加群均具有成本效益优势。
朱俊：结合证据、指南与个体情况，提供最安全有效的治疗，是医生永远的任务
朱俊教授在会议总结中指出，房颤抗凝确实是近年来一个非常热门的话题。除了要意识到房颤危害重大，从根本上提高抗凝治疗的意识，如何将循证医学证据很好地应用于临床实践是一个重大问题。华法林就是一个很重要的教训，虽然证据确凿，但即使发达国家治疗率也不够理想，这与华法林本身局限性有关，但与房颤患者管理也密不可分。2016年欧洲房颤指南提出了整体治疗概念，涉及患者知情参与；包含心内科、心外科、神经科以及全科医生等在内的多学科团队；了解房颤治疗重要策略包括急诊处理、基础疾病和诱发因素治疗、抗凝治疗、室律和节律控制等；并利用现代化工具使医患之间有效沟通，让患者第一时间得到最优治疗。甲苯磺酸艾多沙班片已经取得了很好的循证证据，证实疗效不劣于华法林，安全性更优，但要临床应用于每一个合适的患者，还需要医生切实做好房颤患者管理，将证据、指南与具体患者情况相结合，提供最安全、有效的治疗，这也是医生永远要承担的任务。会议花絮源自亚洲，为“凝”而来
甲苯磺酸艾多沙班片北京上市会启动仪式
甲苯磺酸艾多沙班片上市会适逢母亲节，甲苯磺酸艾多沙班片，爱您多一点
